Pitt-Hopkinsův syndrom – příznaky, příčina a léčba 4.75/5 (8)

• Pitt-Hopkinsův syndrom je vzácné genetické onemocnění, které je způsobeno mutací v genu jménem TCF4 (Transcription Factor 4). Tento gen je důležitý pro vývoj mozku a nervového systému.
• Pitt-Hopkinsův syndrom byl poprvé identifikován v roce 1978 a je pojmenován po lékařích, kteří jej popsali.

Pitt-Hopkinsův syndrom (PTHS) je vzácná genetická neurologická porucha. Postižené děti mají výrazné rysy obličeje a mají mentální postižení, zpoždění při dosahování vývojových milníků, zhoršenou schopnost mluvit a mohou mít opakované záchvaty a abnormality dýchacího systému.

Mezi další příznaky, které se mohou objevit, patří špatná koordinace (ataxie), opakované nefunkční pohyby rukou, zácpa, poruchy spánku a těžká krátkozrakost (myopie). Abnormality chování jsou běžné, ačkoli děti jsou často označovány jako sociální. Některé postižené děti splňují kritéria pro poruchu autistického spektra. Specifické příznaky poruchy a jejich závažnost se mohou u jednotlivých postižených jedinců lišit.

Pitt-Hopkinsův syndrom je způsoben změnou (mutací) genu TCF4. K této mutaci dochází spontánně a téměř ve všech případech neprobíhá v rodině. Porucha byla poprvé popsána v lékařské literatuře v roce 1978 a kauzální gen byl objeven v roce 2008.

Známky a příznaky Pitt-Hopkinsova syndromu

Se zveřejněním rostoucího počtu kazuistik rozvíjíme lepší obraz souvisejících symptomů a prognózy jedinců s Pitt-Hopkinsovým syndromem. Mnoho informací o této poruše však není zcela objasněno. Je důležité si uvědomit, že postižené osoby nemusí mít všechny níže popsané příznaky. Rodiče by si měli promluvit s dětským lékařem a lékařským týmem o jejich konkrétním případu, souvisejících příznacích a celkové prognóze.

Kojenci s Pitt-Hopkinsovým syndromem mohou mít snížený svalový tonus (hypotonii) a mohou vypadat neobvykle „poddajně“. Hypotonie může ovlivnit krmení a ovlivnit motorické dovednosti, jako je chůze. Potíže s krmením se mohou objevit v kojeneckém věku, ale mají tendenci se vyřešit, jakmile dítě stárne. Děti mohou být popsány jako velmi tiché a nadměrně spící. Někteří kojenci mohou vykazovat abnormálně malý obvod hlavy (postnatální mikrocefalie).

U postižených kojenců a dětí dochází ke zpoždění při dosahování vývojových milníků, včetně sedění nebo zvedání hlavy. Obvykle mají významné zpoždění při učení chůze. Některé děti budou moci chodit pouze s asistencí, zatímco jiné nebudou moci chodit vůbec. Většina dětí má prospěch z vyztužení ke stabilizaci volných kotníků. Děti, které mohou chodit, mohou mít nestabilní způsob chůze (širokou chůzi). Mohou vykazovat nedostatečnou koordinaci (tj. ataxii) a být jakoby nemotorní.

Řeč je také často výrazně zpožděna. U některých dětí se rozvíjí schopnost mluvit pomocí několika slov, ale mnoho dětí neumí mluvit vůbec. Většina dětí má lepší vnímavé jazykové dovednosti, což znamená, že dokážou porozumět více informacím, které jim jsou sděleny, než které jsou schopny vyjádřit samy. Tyto děti mohou těžit z asistenčních komunikačních zařízení včetně obrázkových desek a mluvících zařízení založených na tabletech. Mnoho lidí se dokáže učit a komunikovat do určité míry pomocí znakového jazyka.

Většina postižených dětí má střední až těžké mentální postižení. Abnormality řeči a motorické abnormality však ztěžují určení skutečné mentální kapacity dítěte. Pokrok v technologii a nové terapie umožnily postiženým dětem dosáhnout více, než se původně věřilo, a někteří lékaři a rodiče se domnívají, že existuje širší rozsah intelektuálních schopností, než je obecně uváděno v lékařské literatuře.

Kojenci a děti mají obvykle výrazné rysy obličeje. Mezi tyto vlastnosti patří neobvykle široká ústa s plným spodním rtem; široce rozmístěné zuby; rozšířené nozdry; široký hřbet nosu; ostrý, menší uši; a hluboce posazené oči se sklonem mírně nahoru s výrazným nadočnicovým hřebenem. Mohou mít vyčnívající horní ret, který je dvakrát zakřivený (Cupidův luk), plné tváře a spodní část obličeje a brady mohou být výrazné. Tyto charakteristické rysy obličeje se s věkem mohou stát výraznějšími nebo znatelnějšími.

Děti s Pitt-Hopkinsovým syndromem mohou mít nepravidelné nebo abnormální dýchací vzorce. Mohou zaznamenat opakované epizody, kdy dýchají velmi rychle (hyperventilace), často následované epizodami, kdy se snaží dýchat nebo na okamžik přestat dýchat (apnoe). Apnoe může způsobit cyanózu, stav, při kterém dochází k abnormálnímu namodralému zabarvení kůže v důsledku nedostatku kyslíku. Nepravidelnosti dýchání mohou být vyvolány stresem, silnými emocemi nebo únavou. Během spánku obvykle nedochází k problémům s dýcháním. Věk nástupu abnormalit dýchání se může lišit a pohybuje se od 7 měsíců do 7 let.

Postižené děti jsou popisovány jako společenské a mají šťastnou náladu, často se smějí. Smích se může objevit spontánně nebo v nevhodnou dobu. Některé děti však mohou být zticha nebo uzavřená ve svém vlastním světě a mají potíže se společenským zapojením. Vyskytují se také epizody agrese nebo křiku nebo agitovanosti, často v reakci na neočekávané změny v rutině. Další problémy s chováním jsou běžné a mohou zahrnovat hyperaktivitu, úzkost, sebepoškozování a plachost. Děti s Pitt-Hopkinsovým syndromem také vykazují stereotypní pohyby rukou, které zahrnují tleskání rukou, mávání rukou, švihnutí rukou, mytí rukou, překřížení prstů a časté pohyby z ruky do úst. Může být také vidět třes hlavy, bouchání hlavou, houpání těla, skřípání zubů (bruxismus) a tahání vlasů. Děti si mohou opakovaně hrát s hračkou a mohou být fascinovány jednou konkrétní částí hračky.

Záchvaty se mohou objevit u necelé poloviny jedinců a obvykle začínají v dětství, ale někdy jsou přítomny od narození nebo se rozvíjejí až v dospívání. Většina dětí má zácpu, která může být závažná. Gastroezofageální reflux byl hlášen u méně než poloviny postižených jedinců. Většina jedinců má vysoký práh bolesti.

Příčiny Pitt-Hopkinsova syndromu

Pitt-Hopkinsův syndrom je způsoben změnou (mutací) genu TCF4. Geny poskytují pokyny pro tvorbu proteinů, které hrají klíčovou roli v mnoha funkcích těla. Když dojde k mutaci genu, proteinový produkt může být vadný, neúčinný, chybějící nebo nadprodukovaný. V závislosti na funkcích konkrétního proteinu to může ovlivnit mnoho orgánových systémů těla, včetně mozku. Gen TCF4 vytváří protein, který je transkripčním faktorem. Tento protein má důležitou roli v různých vývojových procesech těla. Je důležitý na počátku lidského vývoje a nachází se v celém centrálním nervovém systému.

V případech, kdy mutace v TCF4 způsobuje onemocnění, se Pitt-Hopkinsův syndrom téměř vždy vyskytuje jako nová (sporadická nebo de novo) mutace, což znamená, že téměř ve všech případech došlo ke genové mutaci v době vzniku vajíčka nebo sperma pouze pro toto dítě a žádný jiný člen rodiny nebude ovlivněn.

Pokud by mutace měla být přenesena z postiženého jedince na dítě, ve většině případů by k tomu došlo autozomálně dominantním způsobem.

Existuje několik případů, kdy má rodič více než jedno dítě s Pitt-Hopkinsovým syndromem. K této extrémně vzácné události došlo kvůli zárodečnému mozaicismu. V zárodečném mozaicismu má jeden rodič některé reprodukční buňky (zárodečné buňky) ve vaječnících nebo varlatech, které mají mutaci genu TCF4. Ostatní buňky v těle rodiče nemají mutaci, takže tito rodiče nejsou ovlivněni, ale mohou předat změněný gen svým dětem. Z důvodu této možnosti odhadujeme, že rodiče dítěte s Pitt-Hopkinsovým syndromem mají přibližně 1–2% šanci mít další postižené dítě, i když rodiče mají negativní mutaci v krvi.

Diagnóza

Diagnóza Pitt-Hopkinsova syndromu závisí na podrobné anamnéze pacienta, důkladném klinickém hodnocení a identifikaci charakteristických příznaků.

Léčba Pitt-Hopkinsova syndromu

Na Pitt-Hopkinsův syndrom neexistuje lék, ale existují způsoby, jak zvládnout nebo zlepšit mnoho z jeho příznaků.

Léčba je zaměřena na specifické příznaky, které se u každého jednotlivce projevují, a obvykle vyžaduje tým specialistů, který může být koordinován lékařským genetikem nebo vaším pediatrem. Členy tohoto týmu mohou být dětský neurolog (lékař se specializací na diagnostiku a léčbu poruch mozku, nervů a nervového systému u dětí), gastroenterolog (lékař se specializací na diagnostiku a léčbu poruch gastrointestinálního traktu), oftalmolog (lékař se specializací na diagnostiku a léčbu očních poruch), pneumolog (lékař se specializací na diagnostiku a léčbu poruch plic a dýchacích potíží), řečový specialista (logoped), psycholog, a další zdravotničtí pracovníci možná budou muset systematicky a komplexně plánovat léčbu postiženého dítěte.

Genetické poradenství je přínosem pro postižené jedince a jejich rodiny. Nezbytná je někdy také psychosociální podpora celé rodiny.

Po počáteční diagnóze se doporučuje provést vývojové hodnocení a zahájit vhodné pracovní, fyzické, řečové a stravovací terapie. U všech dětí by mělo být zajištěno pravidelné přehodnocování a přizpůsobování služeb. Vzhledem k pravděpodobnosti vážného poškození řeči je třeba věnovat velkou pozornost včasnému tréninku s alternativními a augmentativními komunikačními zařízeními. Děti mohou mít prospěch z léčby používané při léčbě poruchy autistického spektra, jako je terapie aplikovanou behaviorální analýzou (ABA) zaměřená na silné a slabé stránky každého dítěte. Vývojový pediatr může pomoci se zvládáním problémů s chováním a úvahami o léčbě, zatímco závažnějším agresivním chováním může pomoci dětský psychiatr. U těchto jedinců, kteří mají omezenou komunikaci, je třeba zvážit potenciální zdravotní problémy, jako je těžká zácpa, která by mohla nepříznivě ovlivnit chování.

U Pitt-Hopkinse je zácpa velmi častá a obvykle postačují standardní opatření, jako jsou strava s vysokým obsahem vlákniny nebo laxativa.

Pokud existuje závažný problém s hyperventilací a / nebo apnoe, je třeba vyhledat radu od pulmonologa, protože v některých případech byly užitečné léky, jako jsou antiepileptika nebo acetazolamid. Záchvaty, které se mohou objevit, jsou obecně dobře kontrolovány antikonvulzivy, které může neurolog individualizovat.

Většina jedinců s Pitt-Hopkinsem bude mít prospěch z brýlí a někteří pacienti mohou potřebovat chirurgický zákrok pro šilhavé oči, které se samy nenapraví. Doporučujeme pravidelné oftalmologické vyšetření u specialisty.

Zdroje a studie o tomto syndromu

• Pitt-Hopkinsův syndrom: jedinečná případová studie Autor: Alexander Tan
• Celý web o Pitt-Hopkinsově syndromu Web: https://pitthopkins.org/

Autor článku

Líbil se vám náš článek? Sdílejte ho, uděláte nám radost

Štítky: Genetická onemocnění, Neurověda a neurologické poruchy

Přečtěte si také naše další články