Obsah článku
Laurence-Moonův syndrom je vzácné onemocnění, které postihuje mnoho různých částí těla. Příznaky se u jednotlivců liší, ale mohou obecně zahrnovat cerebelární ataxii; oční abnormality (primárně postihující cévnatku a sítnici); periferní neuropatie; spastická paraplegie (progresivní slabost a ztuhlost nohou); mentální postižení; vrozený (od narození) nebo dětský hypopituitarismus; a malý vzrůst.
Laurence-Moonův syndrom je způsoben změnami (mutacemi) v genu PNPLA6 a je zděděn autosomálně recesivně. Léčba je založena na řešení a léčbě příznacích přítomných u každé osoby.
Laurence-Moonův syndrom (LNMS) je genetický stav, který vede ke komplexní asociaci problémů, které ovlivňují několik různých částí těla. Lidé s LNMS mohou mít potíže s funkcemi mozku, očí, uší, žaludku, ledvin, rukou a nohou. Často také vykazují sklon k nízkému vzrůstu a obezitě.
Donedávna byl Laurence-Moonův syndrom spojován s Bardet-Biedlovým syndromem, ale novější výzkum určil, že se jedná o samostatná onemocnění. Argumenty jsou založeny na rozdílech v základních genetických příčinách těchto poruch.
Laurence-Moonův syndrom a jeho příznaky
Hlavní příznaky, s nimiž se lidé setkávají a které vzbuzují podezření, že mohou mít Laurence-Moonův syndrom, jsou shrnuty níže. Jednotlivé příznaky tohoto stavu se však mohou výrazně lišit v závažnosti.
Lékaři mohou začít vyšetřovat diagnózu genetického stavu, když zjistí strukturální abnormality rukou a nohou. Abnormality obvykle zahrnují příliš mnoho či příliš málo prstů na rukou nebo nohou. V lékařské terminologii je to popsáno jako „postaxiální polydaktylie“. U pacientů s Laurence-Moonovým syndromem však mohou být prsty na rukou a nohou srostlé – to se označuje jako „syndaktylie“. Syndaktylie je obzvláště běžná mezi druhým a třetím prstem. Méně často mohou být prsty na rukou a nohou neobvykle krátké. Tomuto nálezu se říká brachydaktylie a lze předpokládat, že bude mít zejména vliv na palec. Palec může být navíc umístěn mírně blíž k zápěstí, než tomu obyčejně bývá. Chodidla mohou být také celkově krátká, široká.
Pokud jde o další změny skeletu, u pacientů s Laurence-Moonovým syndromem si lze všimnout, že mají nějaké drobné změny v základním tvaru zubů. Zuby se skládají ze dvou hlavních segmentů, těla a kořenů. U pacientů s Laurence-Moonovým syndromem se může objevit taurodontismus, při kterém je vývoj těla zubu zvětší vzhledem ke kořenům. Nejčastěji jsou postiženy ploché molární zuby v zadní části úst.
Lidé s Laurence-Moonovým syndromem jsou také často zatěžováni problémy s koordinací pohybů jejich těla. Mnoho pacientů uvádí značnou nemotornost a často chodí s nohama v širokém postoji. Takové zhoršení je konkrétně výsledkem problémů s mozečkem, subsekcí mozku odpovědnou za koordinaci. Dysfunkce mozečku může vést k dysfunkci cest míchy, které komunikují signály mezi mozkem a svaly. Výsledkem je složitá konstelace pohybových nepravidelností. Termín ataxie se používá k popisu této ztráty kontroly nad koordinovanými tělesnými pohyby a může ztěžovat mluvení, stravování, chůzi a udržování rovnováhy. Ataxii doprovází spasticita, nepřetržitá kontrakce svalů nedobrovolným způsobem. Termín kontraktura se pak používá k popisu ztvrdnutí a zkrácení svalů a okolní pojivové tkáně.
Lidé s Laurence-Moonovým syndromem také často zažívají další problémy související s funkcemi řízenými mozkem.
U většiny pacientů s Laurence-Moonovým syndromem dojde k postupné ztrátě zraku. Termín „retinitis pigmentosa“ se používá k popisu konkrétní ztráty zraku s postupným nástupem, která postupuje podle konkrétního vzorce. Retinitis pigmentosa začíná šeroslepostí, která se zhoršuje se ztrátou schopnosti rozlišovat barvy od sebe, nakonec se zhoršuje na tunelové vidění.
Mírné až střední potíže s učením jsou běžné u jedinců s Laurence-Moonovým syndromem. Poruchy učení se často připisují oslabené kognitivní kapacitě. Někteří jedinci postižení Laurence-Moonovým syndromem mohou mít skutečné poruchy učení kvůli dysfunkci vývoje mozku. Je však důležité mít jistotu, že podezření na zdravotní postižení (například zpožděná řeč nebo schopnost čtení) není způsobena základním zrakovým postižením. Pokud má porucha učení kořeny v neurologických poruchách, jsou často spojeny s příznaky špatné koordinace, hrubé a jemné motoriky a sociálních milníků v dětství, jako je neschopnost hrát komplikované hry s ostatními dětmi.
Bylo zjištěno, že lidé žijící s Laurence-Moonovým syndromem mají přední hypofýzu menší než je průměrná velikost a mohou v důsledku toho trpět řadou různých komplikací. Přední část hypofýzy je zodpovědná za regulaci mnoha funkcí, včetně metabolismu těla, emočních reakcí na stresory, fyzického tělesného růstu a reprodukční kapacity. Metabolismus těla je řízen hormonem stimulujícím štítnou žlázu. Při nízké hladině hormonu stimulujícího štítnou žlázu se u lidí objeví mnoho různých příznaků: únava, citlivost na chlad, špatná schopnost soustředit se, přibývání na váze, zácpa, dušnost. Tělo potenciálně změní své běžné chování. Například pokožka bude suchá a samozřejmě budou také vypadávat vlasy, zpomalí se reflexy a podobně.
Sponzorováno
Lidé s Laurence-Moonovým syndromem mají často sníženou hladinu pohlavních hormonů estrogenu a testosteronu. To je také způsobeno malou velikostí hypofýzy, malé žlázy umístěné v mozku, která je zodpovědná za produkci chemických signálů, které řídí produkci pohlavních hormonů. V důsledku slabého signálu k produkci estrogenu a testosteronu může dojít k nedostatečnému rozvoji reprodukčních orgánů mužů i žen žijících s Laurence-Moonovým syndromem, což má za následek sníženou plodnost nebo dokonce neplodnost. Muži s Laurence-Moonovým syndromem mohou mít nerozvinutá varlata, která mohou být nesestouplá. U žen jsou děloha, vejcovody a vaječníky často nedostatečně vyvinuté. Menstruační cykly mohou být jiné, mohou být velmi nepravidelné.
Mezi další méně časté rysy, které byly hlášeny u pacientů žijících s Laurence-Moonovým syndromem, patří tvar lebky kratší než průměr, označovaný jako „brachycefalie“ (krátkohlavost) a elektrické abnormality srdce. Lidé s tímto syndromem mohou také zaznamenat ztrátu sluchu, zvýšený výskyt cukrovky, fibrózu jater a strukturální malformace močových a pohlavních orgánů.
Laurence-Moonův syndrom a jeho příčiny
Laurence-Moonův syndrom se nejčastěji připisuje změnám (mutacím) v genu PNPLA6. Geny jsou specifické sekvence v DNA, které poskytují pokyny pro produkci proteinů. Proteiny slouží jako buněčný aparát a stavební bloky těla. Gen PNPLA6 je zodpovědný za produkci proteinů, které řídí rozpad buněčných membrán. Protein PNPLA6 je enzym, o kterém se předpokládá, že řídí růst nervových a jiných než nervových buněk v průběhu jejich růstu a zrání. Tento gen je zejména spojován nejen s Laurence-Moonovým syndromem, ale také s Boucher-Neuhauserovým syndromem, Gordon-Holmesovým syndromem a spastickou paraplegií typu 39.
Laurence-Moonův syndrom se řídí autozomálně recesivním vzorem dědičnosti. Recesivní genetické poruchy se vyskytují, když jedinec zdědí dvě kopie abnormálního genu pro stejnou vlastnost, jednu od každého rodiče. Pokud jedinec zdědí jeden normální gen a jeden gen pro tuto nemoc, bude osoba nositelem této nemoci, ale obvykle nebude vykazovat příznaky. Riziko, že dva rodiče, kteří jsou nositeli, projdou pozměněným genem a budou mít postižené dítě, je 25% s každým těhotenstvím. Riziko mít dítě, které je nosičem jako rodiče, je 50% s každým těhotenstvím. Šance na to, aby dítě dostalo normální geny od obou rodičů, je 25%. Riziko je stejné pro muže i ženy.
Laurence-Moonův syndrom a jeho léčba
Léčba dostupná pro Laurence-Moonův syndrom je zaměřena na zvládání projevů a příznaků nemoci.
Lidé s Laurence-Moonovým syndromem často pociťují ataxii, spasticitu a kontrakturu, které ohrožují jejich schopnost pohodlně se pohybovat. Klíčová je fyzikální terapie zaměřená na zlepšení síly a obratnosti. Chůzi mohou často pomoci nástroje, jako jsou ortotické ortézy kotníku a chodidla, chodítka nesoucí váhu atd. Fyzikální terapie může snížit příznaky ataxie, spasticity a zabránit kontraktuře. Doporučuje se režim výživných, vyvážených jídel a pravidelného cvičení, aby se předešlo některým méně častým, ale stejně závažným aspektům, o nichž je známo, že ovlivňují pacienty s Laurence-Moonovým syndromem. Nejvýznamnější je zvýšený výskyt cukrovky a abnormálních hladin cholesterolu u pacientů s Laurence-Moonovým syndromem.
Slabá funkční kapacita přední hypofýzy, která vede ke zpomalení metabolismu, špatnému růstu a poškození plodnosti – to lze zvládnout hormonální substituční terapií. Levothyroxin je lék, který napodobuje funkce hormonu štítné žlázy a může pomoci při urychlení metabolismu těla, což má za následek snížení příznaků letargie, vypadávání vlasů a obezity. Pro snížení zátěže malého vzrůstu u pacientů lze nabídnout doplnění růstovým hormonem.
Je důležité, aby pacienti s Laurence-Moonovým syndromem byli v péči oftalmologa. Na problémy se zrakem, které provázejí Laurence-Moonův syndrom, neexistuje žádný lék, ale oční lékaři mohou pomoci vytvořit korekční čočky proti vzniku problémů. Jednotlivci s Laurence-Moonovým syndromem by měli podstoupit pravidelné oftalmologické vyšetření a držet krok s jejich měnícími se předpisy. Vzhledem k tomu, že zrakové postižení je hlavní překážkou učení ve třídě, mohou být individuální služby organizovány individuálně mezi dětským lékařem a jejich školou.
U pacientů žijících s Laurence-Moonovým syndromem je důležité si uvědomit, že mnoho výše popsaných obtíží souvisí s neurologickou funkcí mozku. Je tedy důležité chránit základní funkci mozku. Nečinnost a obezita zhoršují neuropatii. Je třeba se vyvarovat alkoholu a rekreačních drog.
Obecně existuje velmi málo informací, které se daly poradit ženám s tímto syndromem, které mají zájem otěhotnět. Těhotenství, jak je dobře známo, vyžaduje mnoho fyzických požadavků na ženské tělo a ženy, které žijí s Laurence-Moonovým syndromem, jsou obecně varovány, že příznaky ataxie se mohou během těhotenství zhoršit nebo dokonce poprvé rozvinout. Těhotné ženy s Laurence-Moonovým syndromem by měly být pečlivě sledovány porodníky, kteří jsou dobře vyškoleni v oblasti vysoce rizikových těhotenství.
Sponzorováno
U pacientů s Laurence-Moonovým syndromem dochází ke změnám tvaru zubů. Taurodontismus je obecně odhalen v zubní ordinaci v době prvních rentgenových snímků. Zubní lékaři mohou potřebovat speciální nástroje k vyšetření všech aspektů postižených zubů.
Zdroje článku a studie na toto téma
- Skeletal abnormalities of hands and feet in Laurence-Moon syndrome Author: O Rudling
Autor článku
Líbil se vám náš článek? Sdílejte ho, uděláte nám radost
Štítky: Genetická onemocnění, Vzácná onemocnění
Přečtěte si také naše další články