Alagillův syndrom - co je to - příznaky, příčiny a léčba

Obsah článku



Alagilleův syndrom je vzácné genetické onemocnění, které ovlivňuje různé orgány těla, včetně jater, srdce, očí, obličeje a kosterního systému. Je pojmenován po Dr. Danielu Alagilleovi, francouzském lékaři, který popsal toto onemocnění v roce 1969.
Hlavními rysy Alagilleova syndromu jsou: Cholestáza: To znamená nedostatečné vylučování žluči z jater do střeva, což může vést k žloutence, svědění kůže, zvýšeným hladinám bilirubinu a dalším problémům spojeným s jaterní funkcí. Srdeční vady: Mnoho pacientů s tímto syndromem má srdeční vady, jako je Fallotovy tetralogie, koarktace aorty nebo defekty vrozené srdeční chlopně. Nedostatečné rozvoj žlučovodů: Dochází k abnormálnímu vývoji žlučovodů, což vede k jejich zúžení až obstrukci. Oční abnormality: Mezi tyto abnormality patří zadní segmentová anomálie oka, například chybějící nebo nepravidelné sítnice. Kosterní anomálie: Může se objevit osteoporóza nebo vrozené anomálie kostí.
Příznaky a závažnost Alagilleova syndromu se mohou lišit mezi jednotlivými jedinci.
Léčba je zpravidla zaměřena na řízení jednotlivých příznaků a komplikací. To může zahrnovat léky kontrolu žlučové cholestázy, chirurgické zákroky na opravu srdečních vad, a další terapeutické postupy podle potřeby.

Alagilleův syndrom (ALGS) je vzácná genetická porucha, která může ovlivnit více orgánových systémů těla, včetně jater, srdce, kostry, očí a ledvin. Specifické příznaky a závažnost Alagilleova syndromu se mohou velmi lišit od jedné osoby k druhé, a to i ve stejné rodině. Někteří jedinci mohou mít mírné formy poruchy, zatímco jiní mohou mít vážnější formy.

Mezi běžné příznaky, které se často vyvinou během prvních tří měsíců života, patří zablokování odtoku žluči z jater (cholestáza), zežloutnutí kůže a sliznic (žloutenka), špatný přírůstek hmotnosti a růst a silné svědění. Mezi další příznaky patří srdeční šelesty, vrozené srdeční vady, rozdíly v obratlích, zesílení prstence, který normálně lemuje rohovku v oku (zadní embryotoxon) a výrazné rysy obličeje.

Většina lidí s Alagilleovým syndromem má změny (mutace) v jedné kopii genu JAG1. Malé procento (asi tak 2 procenta) pacientů má mutace genu NOTCH2. Tyto mutace mohou být zděděny autosomálně dominantním vzorem, ale přibližně v polovině případů k mutaci dochází jako nová změna („de novo“) u jedince a nebyla zděděna od rodiče. Současný odhadovaný výskyt Alagilleova syndromu je přibližně 1 z 30 000 – 1 z 45 000 dětí.

Alagillův syndrom a jeho příznaky

Příznaky a závažnost Alagilleova syndromu se mohou u jednotlivých osob velmi lišit, dokonce i u členů stejné rodiny. Někteří jedinci mohou mít mírnou formu poruchy, která může zůstat prakticky bez povšimnutí; další jedinci mohou mít vážnou formu poruchy, která může potenciálně způsobit život ohrožující komplikace. Je důležité si uvědomit, že postižené osoby nemusí mít všechny níže popsané příznaky. Dotčené osoby by měly mluvit se svým lékařem a lékařským týmem o jejich konkrétním případu, souvisejících příznacích a celkové prognóze.

Alagilleův syndrom může být spojen s abnormalitami jater, srdce, očí, skeletu, ledvin a dalších orgánových systémů těla. Hlavním nálezem Alagilleova syndromu je onemocnění jater, které se často projeví během prvních tří měsíců života. Jedinci s mírným postižením jater však mohou být diagnostikováni až později v životě. Onemocnění jater u Alagilleova syndromu, pokud je přítomno, se může pohybovat v závažnosti od žloutenky nebo mírné cholestázy po závažné progresivní onemocnění jater, které může potenciálně vést k selhání jater.

Přibližně 90 procent jedinců s Alagilleovým syndromem má snížený počet žlučovodů (nedostatek žlučovodů) v játrech. Žlučovody jsou malé trubicovité struktury, které přenášejí žluč z jater do tenkého střeva. Tvorba žluči je jednou z funkcí jater. Žluč je tekutina, která obsahuje vodu, určité minerály nesoucí elektrický náboj (elektrolyty) a další materiály včetně žlučových solí, fosfolipidů, cholesterolu a oranžově žlutého pigmentu (bilirubin), který je vedlejším produktem přirozeného rozkladu hemoglobinu červených krvinek. Tok žluči plní v těle dva důležité úkoly: pomáhá při trávení a vstřebávání tuků, vitamínů a dalších živin obsažených v potravě a pomáhá vylučovat přebytečný cholesterol, bilirubin, odpad a toxiny z těla. Proto problém s tokem žluči často vede k malabsorpci životně důležitých živin a hromadění toxických materiálů v těle.

Kvůli sníženému počtu žlučovodů se u jedinců s Alagilleovým syndromem může vyvinout žloutenka a cholestáza obvykle během prvních čtyř měsíců života. Cholestáza označuje snížený nebo ucpaný odtok žluči z jater. Cholestáza může způsobit zežloutnutí kůže (žloutenka) nebo očního bělma (ikterus), svědění, které může být intenzivní, bledou stolici, dále tmavá moč, tučné boule (xantomy) těsně pod povrchem kůže a abnormálně zvětšená játra (hepatomegalie) a / nebo zvětšená slezina (splenomegalie). Protože tělo nemůže správně absorbovat tuky a vitamíny rozpustné v tucích (vitamíny A, D, E a K), mohou postižené děti také zaznamenat růstové nedostatky a neprospívat. Malabsorpce životně důležitých živin může také vést ke křivici, stavu poznačenému změkčenými, oslabenými kostmi (nedostatek vitaminu D), problémům se zrakem (nedostatek vitaminu A), špatnou koordinací a opožděním vývoje (nedostatek vitaminu E) a problémům se srážením krve (nedostatek vitaminu K).

U přibližně 15 procent pacientů má progresivní onemocnění jater za následek jizvení jater (cirhóza jater) a selhání jater. Neexistuje způsob, jak zjistit, které děti jsou ohroženy závažným progresivním onemocněním jater u Alagilleova syndromu.

Sponzorováno

Mnoho jedinců s Alagilleovým syndromem má také srdeční abnormality, které se mohou pohybovat od benigních srdečních šelestů až po závažné strukturální vady. Srdeční šelest je další zvuk, který je slyšet během srdečního rytmu. Srdeční šelesty u dětí s Alagilleovým syndromem jsou obvykle způsobeny zúžením krevních cév v plicích (stenóza plicní tepny). Nejběžnější srdeční abnormalitou je periferní plicní stenóza, při které jsou některé z krevních cév vedoucích krev do plic (plicní tepny) zúžené (stenóza). Některé děti s Alagilleovým syndromem mohou mít složité srdeční vady, z nichž nejčastější je Fallotova tetralogie. Fallotova tetralogie je vzácná forma cyanotické srdeční choroby. Cyanóza je abnormální namodralé zbarvení kůže a sliznic, ke kterému dochází v důsledku nízké hladiny cirkulujícího kyslíku v krvi.

Alagillův syndrom a jeho příčiny

Alagilleův syndrom je způsoben mutacemi v jednom ze dvou genů – v genu JAG1 nebo v genu NOTCH2. Mutace genu JAG1 byly identifikovány ve více než 88 procentech případů. Mutace v genu NOTCH2 tvoří méně než 1 procento případů. Tyto mutace se dědí autosomálně dominantním vzorem. V některých případech se mutace vyskytují náhodně v důsledku spontánní genetické změny (tj. nové mutace).

Dominantní genetické poruchy se vyskytují, když je pro vznik poruchy nezbytná pouze jedna kopie genu s mutací. Gen s mutací může být zděděn od kteréhokoli z rodičů nebo může být výsledkem nové mutace (změna genu) u postiženého jedince. Pokud je rodič nosičem, riziko přenosu genu s mutací z postiženého rodiče na potomka je 50 procent pro každé těhotenství. Riziko je stejné pro muže i ženy.

Koho Alagillův syndrom postihuje?

Alagilleův syndrom postihuje muže i ženy ve stejném počtu. Výskyt Alagilleova syndromu se odhaduje na přibližně 1 z 30 000 – 45 000 jedinců v běžné populaci. Některé případy Alagilleova syndromu mohou zůstat nediagnostikované nebo špatně diagnostikované, což ztěžuje stanovení skutečné frekvence Alagilleova syndromu v běžné populaci.

Diagnóza

Diagnóza Alagilleova syndromu je založena na identifikaci charakteristických příznaků, podrobné anamnéze pacienta, důkladném klinickém hodnocení a různých specializovaných testech. Protože příznaky Alagilleova syndromu jsou velmi variabilní, může být stanovení diagnózy obtížné. Chirurgické odstranění a studium jaterní tkáně pod mikroskopem (jaterní biopsie) mohou odhalit nedostatek žlučovodů. Ačkoli je nedostatek žlučovodů považován za klíčovou charakteristiku Alagilleova syndromu, není tento nález u kojenců s poruchou vždy.

Lékař může mít podezření na Alagilleův syndrom, pokud má jedinec kromě nedostatku žlučovodů tři z následujících pěti klinických nálezů: příznaky onemocnění jater nebo cholestázy, srdeční vada, abnormalita skeletu, abnormalita oka (oftalmologické) a / nebo výrazné rysy obličeje.

Kromě jaterní biopsie mohou lékaři provést další testy, které pomohou při diagnostice Alagilleova syndromu. Tyto testy mohou zahrnovat krevní testy ke stanovení funkce jater a detekci nedostatků vitamínů rozpustných v tucích, oční vyšetření, rentgenové snímky páteře k detekci charakteristických změn.

Diagnózu Alagilleova syndromu lze v mnoha případech potvrdit molekulárně genetickým vyšetřením, které odhalí přítomnost genové mutace JAG1 nebo NOTCH2. U některých lidí s Alagilleovým syndromem však nemusí genetické testování odhalit mutaci JAG1 nebo NOTCH2.

Léčba a standardní terapie

Léčba Alagilleova syndromu je zaměřena na specifické příznaky, které jsou patrné u každého jedince. Léčba může vyžadovat koordinované úsilí týmu specialistů. Je možné, že pediatři, gastroenterologové, kardiologové, oftalmologové a další zdravotničtí pracovníci budou muset systematicky a komplexně plánovat ovlivnění léčby dítěte. Jedinci s Alagilleovým syndromem by měli podstoupit základní echokardiogram (ultrazvuk srdce) k vyšetření srdečního postižení, ultrazvuk břicha k vyšetření anomálií jater a ledvin a screeningovou oční (oftalmologickou) zkoušku. Kromě toho se doporučuje screeningová zobrazovací studie krevních cév hlavy (MRI / MRA) u dětí, které jsou dost staré na to, aby studii absolvovaly bez nutnosti anestézie nebo sedace.

U jedinců s malabsorpcí je nezbytná doplňková léčba vitamíny a živinami. Taková léčba může zahrnovat dodávání vitamínů A, D, E a K. Malým dětem může být podáván přípravek s triglyceridy se středním řetězcem, protože tato forma tuku je lépe absorbována jedinci s Alagilleovým syndromem, kteří mají cholestázu. Některým postiženým dětem může být nutné dodávat extra kalorie hadičkou, která vede z nosu do žaludku (nasogastrická sonda) nebo trubicí umístěnou přímo do žaludku malým řezem v břišní stěně a žaludku (gastrostomická sonda).

Specifická léčba může být indikována u jedinců s cholestatickým onemocněním jater. Lék kyselina ursodeoxycholová se podává, aby pomohl zlepšit odtok žluči, což může vést ke snížení některých příznaků, jako je svědění (svědění) nebo usazeniny cholesterolu (xantomy). Svědění spojené s Alagilleovým syndromem je však často rezistentní na léčbu. Mezi další léky, které se používají k léčbě svědění, patří antihistaminika, rifampin, cholestyramin a naltrexon. Doporučuje se také udržení správné hydratace pokožky zvlhčovači. Cholestyramin může být také indikován u jedinců se zvýšenou hladinou cholesterolu nebo xantomů.

Někteří postižení kojenci a děti s Alagilleovým syndromem, kteří nereagují na medikamentózní a dietní léčbu, mohou být léčeni chirurgickým zákrokem známým jako částečná biliární diverze. Tento chirurgický zákrok se používá k narušení nebo odklonění recirkulace žlučových kyselin mezi játry a gastrointestinálním traktem. Tato terapie prokázala, že u některých dětí může zlepšit určité příznaky, jako je snížení svědění nebo tvorba xantomu.

V závažných případech Alagilleova syndromu (tj. V případech, kdy došlo k cirhóze nebo selhání jater nebo u nichž byla jiná léčba neúspěšná) může být nutná transplantace jater.

Další komplikace, které mohou být spojeny s Alagilleovým syndromem, včetně abnormalit srdce, cév a ledvin, jsou léčeny standardním způsobem. V některých případech to může zahrnovat chirurgický zákrok.

Sponzorováno

U postižených jedinců a jejich rodin se doporučuje genetické poradenství. Jiná léčba je symptomatická a podpůrná.

Zdroje článku a studie

Klinické studie o Alagille syndromu Klinické studie jsou klíčem k lepšímu porozumění ALGS a také k určení bezpečnosti a účinnosti nových objevených terapií.

Sponzorováno

Autor článku

Daniel Borník (více o nás)

Dan miluje sport. Přispívá články zejména z oblasti regenerace, fyzio, cvičení a píše i o nemocech. Náš tým vám všem chce přinášet zajímavé informace ze světa zdraví, cvičení, výživy, rehabilitace a obecně zdravého životního stylu. Ve většině našich článků vycházíme z odborných studií a lékařských prací. Vždy se snažíme na studie odkazovat, ověříte si tak pravost. Více informací o nás najdete zde - mrkněte na náš tým.