Swyerův syndrom – co to je – příznaky, příčiny a léčba

Obsah článku



Swyerův syndrom je genetický stav ovlivňující vývoj pohlavních orgánů, klasifikovaný jako porucha pohlavního vývoje.
Dospívající s tímto onemocněním neprocházejí normální pubertou a jsou neplodní.
Některé případy Swyerova syndromu jsou způsobeny genetickými změnami (mutacemi) v jednom z několika genů, ale v některých případech je příčina neznámá.
I když jsou ženy se Swyerovým syndromem neplodné, mohou otěhotnět s použitím darovaných vajíček.

Swyerův syndrom je vzácná porucha charakterizovaná selháním vývoje pohlavních žláz (tj. varlat nebo vaječníků). Swyerův syndrom je klasifikován jako porucha vývoje pohlaví, která zahrnuje jakoukoli poruchu, při které je abnormální chromozomální, gonadální nebo anatomický vývoj pohlaví.

Dívky se Swyerovým syndromem mají chromozomální makeup (jedinečná sestava) XY (jako normálně chlapci) místo chromozomálního makeupu XX (jak to normálně dělají dívky). Přestože mají chromozomální make-up XY, dívky se Swyerovým syndromem vypadají jako ženy a mají funkční ženské genitálie a struktury včetně vagíny, dělohy a vejcovodů.

Dívky se Swyerovým syndromem postrádají pohlavní žlázy (vaječníky). Místo pohlavních žláz mají ženy se Swyerovým syndromem „gonadální pruhy“, při kterých se vaječníky nevyvíjejí správně (aplazie) a jsou nahrazeny nefunkční jizvou (vazivovou) tkání. Protože jim chybí vaječníky, dívky se Swyerovým syndromem neprodukují pohlavní hormony a neprojdou pubertou (pokud nejsou léčeny hormonální substituční terapií).

Je známo, že mutace v několika různých genech způsobují Swyerův syndrom. Tento stav může nastat jako výsledek nové genové mutace nebo může být zděděn autosomálně dominantním, autozomálně recesivním způsobem, X-vázaným nebo Y-vázaným způsobem.

Příznaky Swyerova syndromu

Většina jedinců se Swyerovým syndromem nepociťuje žádné vnější příznaky až do jejich raného dospívání, kdy nezačnou mít menstruaci (primární amenorea). V tomto okamžiku se obvykle zjistí, že těmto dívkám chybí vaječníky, a proto nemají pohlavní hormony (estrogen nebo progesteron), které jsou nutné k prožití puberty. Když je zahájena hormonální substituční terapie, u těchto dívek se během puberty objeví zvětšená prsa, ochlupení v podpaží a ohanbí, pravidelné menstruační cykly a další aspekty normálního vývoje.

Ženy se Swyerovým syndromem mohou být vysoké a často mají malou dělohu a mírně zvětšený klitoris ve srovnání s většinou žen. Protože ženy se Swyerovým syndromem postrádají vaječníky, jsou neplodné. Mohou však otěhotnět prostřednictvím implantace darovaných vajíček.

Hlavním lékařským problémem žen se Swyerovým syndromem je zvýšené riziko vzniku rakoviny nedostatečně vyvinuté gonádové tkáně. Přibližně u 30 procent žen se Swyerovým syndromem se vyvine nádor, který vzniká z buněk tvořících varlata nebo vaječníky (gonadální nádor). Nejčastějším gonadálním nádorem u žen se Swyerovým syndromem je gonadoblastom, benigní (nerakovinný) nádor, který se vyskytuje výhradně u lidí s defektním vývojem gonád. Gonadoblastom se obvykle nerozšíří. Gonadoblastomy však mohou být prekurzory rozvoje maligního (rakovinného) nádoru, jako je dysgerminom, který se také vyskytuje častěji u žen se Swyerovým syndromem než v běžné populaci.

Gonadální nádory se mohou vyvinout v jakémkoli věku, včetně dětství, než je dokonce podezření na diagnózu Swyerova syndromu.

Příčiny

Ve většině případů Swyerova syndromu není přesná příčina poruchy známa. Vědci se domnívají, že narušení nebo změny (mutace) genu nebo genů, které se podílejí na normální pohlavní diferenciaci plodu s chromozomálním složením XY, způsobují Swyerův syndrom.

Sponzorováno

Geny jsou sekvence DNA, které se nacházejí na určitém místě chromozomu a jsou základní jednotkou dědičnosti. Geny určují konkrétní charakteristiku nebo rys člověka. Chromozomy, které jsou přítomny v jádře lidských buněk, nesou genetickou informaci pro každého jedince. Buňky lidského těla mají normálně 46 chromozomů. Páry lidských chromozomů jsou očíslovány od 1 do 22 a nazývají se autozomy. Pohlavní chromozomy jsou označeny X a Y. Muži mají obvykle jeden chromozom X a jeden chromozom Y a ženy mají obvykle dva chromozomy X.

Přibližně u 15–20 procent pacientů se Swyerův syndrom vyskytuje v důsledku mutací genu oblasti Y určující pohlaví (SRY) na chromozomu Y nebo delece segmentu chromozomu Y obsahujícího gen SRY. Předpokládá se, že gen SRY je kritický při zahájení určování mužského pohlaví spuštěním nediferencované gonádové tkáně k transformaci na varlata. Absence nebo mutace tohoto genu má za následek selhání tvorby varlat.

Vzhledem k tomu, že pouze 15-20 procent žen se Swyerovým syndromem má mutaci genu SRY, vědci se domnívají, že poruchu mohou způsobit také defekty zahrnující jiné geny. Předpokládá se, že všechny tyto další geny hrají roli při podpoře vývoje varlat a nakonec i při diferenciaci plodu XY na muže. Mutace v Map3K1 jsou také častou příčinou Swyerova syndromu.

Některé ženy se Swyerovým syndromem mají mutace v genu NROB1 na X chromozomu.

Diagnostika

Diagnóza Swyerova syndromu se provádí na základě důkladného klinického hodnocení, podrobné anamnézy pacienta, identifikace charakteristických nálezů (např. žádná menstruace a řady testů včetně chromozomální analýzy. K určení karyotypu člověka lze například použít specifickou techniku zvanou fluorescenční hybridizace in situ (FISH). Karyotyp je vizuální reprezentace chromozomálního složení člověka (tj. 46 chromozomů v buňce). Těchto 46 chromozomů je rozděleno do 22 spárovaných párů (každý pár má jeden chromozom obdržený od otce a jeden od matky). Pohlavní chromozomy jsou vnímány jako samostatný pár, buď XX nebo XY. Diagnóza Swyerova syndromu je obvykle stanovena, když jsou mladí dospělí testováni na opožděnou pubertu.

Molekulárně genetické testování může určit, zda je u postiženého jedince přítomna jedna ze specifických genových mutací, které jsou spojeny se Swyerovým syndromem.

Hodnocení nejbližších rodinných příslušníků postižené osoby může být užitečné při určování, zda je stav sporadický nebo zděděný v této rodině.

Léčba Swyerova syndromu

Léčba Swyerova syndromu může vyžadovat koordinované úsilí týmu specialistů. Pediatři, dětští endokrinologové, genetici, urologové nebo gynekologové, psychologové nebo psychiatři, sociální pracovníci a další zdravotníci mohou potřebovat systematicky a komplexně plánovat léčbu ovlivněného dítěte.

Swyerův syndrom se léčí hormonální substituční terapií + nahrazením estrogenu a progesteronu, která obvykle začíná od puberty. Kromě toho, že hormonální substituční terapie pomáhá s normálním vývojem sekundárních pohlavních znaků, může také pomoci předcházet úbytku kostní hmoty a řídnutí (osteoporóze) později během života.

Proužkové pohlavní žlázy se obvykle odstraňují chirurgicky, protože vystavují postižené jedince zvýšenému riziku vzniku gonadálního nádoru.

Jedinci s mutacemi SF1 mohou mít nedostatečnost nadledvin. To by mělo být vyšetřeno a léčeno, pokud je přítomno.

Postiženým jedincům a jejich rodinám se doporučuje genetické poradenství. Další léčba je symptomatická a podpůrná.

Sponzorováno

Přestože jsou ženy se Swyerovým syndromem neplodné, mohou otěhotnět a donosit se až do porodu pomocí darovaných vajíček.

Zdroje článku a studie

Swyer Syndrome: A Case Report Autor: Hakan Korkmaz - Ordu Üniversitesi

Autor článku

Daniel Borník (více o nás)

Dan miluje sport. Přispívá články zejména z oblasti regenerace, fyzio, cvičení a píše i o nemocech. Náš tým vám všem chce přinášet zajímavé informace ze světa zdraví, cvičení, výživy, rehabilitace a obecně zdravého životního stylu. Ve většině našich článků vycházíme z odborných studií a lékařských prací. Vždy se snažíme na studie odkazovat, ověříte si tak pravost. Více informací o nás najdete zde - mrkněte na náš tým.